DMG-PEG2000，相信大家都不会过于陌生，这款和DSPE-mPEG2000一样具有长循环作用且基因转染效果更好的新型PEG化脂质随着mRNA疫苗的火热研制被大家所认知。
DMG-PEG2000英文全名1,2-dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylene glycol-2000，中文名可对应翻译为二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000。它的分子式为C122H242O50，分子量2509.2（平均值），结构如下：
从结构式上就能看出，该材料是通过PEG化修饰了一种短链脂质，C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短得多，这样直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”，在体循环过程中较易脱落。而这一设计的优势是解决了“PEG-dilemma”。
PEG-dilemma 主要有三点：
1、 PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜间的相互作用，YI制靶细胞对脂质体的摄取；
2、 屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用，妨碍 “内涵体逃逸”，导致 RNA被降解无法顺利进入细胞质；
3、 多次注射 PEG 化脂质体诱发免疫反应，引起加速血液除去（ABC）现象。
一般的解决办法有：降低脂质体表面 PEG 的密度；使用可断裂的 PEG-脂质间linker，如酯键、腙键、肽键；使用短链脂质，如采用C14脂质锚定较C18更易于 PEG 从粒子表面解离。另外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）比长链（硬脂酸，C18）半衰期小可更快降解，DMG-PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力，获得细胞基因沉默效果。
“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点，药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质，可在实现体内逃逸的同时快速解离，以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。
这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高、药效好。
