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脂质体研发历程,老产品焕新光

发布时间:2021-12-24   点击次数:85次

于是,研发者们将目光投向了新型药物递送系统——脂质体,经过十多年研发,终于成功研制出伊立替康脂质体Onivyde,并由此引出了一段波折起伏的故事。

2003年2月,中国台湾智擎生技制药(PharmaEngine)创立,其总经理叶常菁博士慧眼识珠,以300万美金的价格从美国Hermes Biosci公司购得PEP02(MM-398,Onivyde前身)的开发权利,带领二十多名员工潜心研发十多年。

2012年,该项目在中国台湾以外的市场及开发等全部活动权以约2.2亿美元的价格授权给美国Merrimack公司。从300万到2.2亿, 用了9年时间。

2014年Merrimack公司又将该项目除美国和中国台湾之外的所有权以约10亿美元的价格售予美国Baxter(百特)。其后,Baxter开始进行该项目在其它国家及地区的新药申请并将美国以外市场授权Shire(夏尔)。

2015年,Onivyde通过美国FDA新药上市核准,联合5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸(5-FU/LV),用于疗既往接受吉西他滨为基础的化疗药物疗病情进展的胰腺转移性腺 患者。

2016年10月,Onivyde获得欧洲EMA新药上市核准。

2017年,Onivyde获得韩国及新加坡药证核准。

2017年,Merrimack再次出售该项目,将其美国的商业化权力和制备生产线以高10.25亿美元的总价售予IPSEN。

2018年,Shire将旗下瘤学业务以24亿美元打包出售给Servier(施维雅),其中包括Onivyde。

2020年6月日本批准Onivyde上市,用于疗化疗后无法切除的胰腺 。

自此,Onivyde出售史暂时告一段落,目前由三家公司持有,分别是中国台湾智擎(中国台湾地区)、Servier公司(欧亚区)及IPSEN公司(美洲区)。

伊立替康是喜树碱的半合成衍生物,早在1960年研发人员就发现了喜树碱的抗瘤特性,1980年发现了它与拓扑异构酶I的相互作用机理,后来经过对喜树碱的进一步研究,分别于1994年和1996年研制出了两种新型水溶性喜树碱类衍生物:伊立替康(irinotecan)和拓扑替康(topotecan),然而由于伊立替康在生理条件下(pH7.4)会大量水解成没有活性且毒性更高的开环产物导致严重的不良反应,导致其在临床应用上一直存在较大的局限性。

好在,快速发展的医药科技为这一困局带来了曙光。长循环脂质体等新兴药物递送技术的使用,蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法等新型主动载方法的建立,以及蔗糖八硫酸酯盐、DSPE-MPEG2000、海藻糖等新型药用辅料的出现,这些因素在研发人员十余年甚至数十年的坚持与探索下,统合到一起,帮助伊立替康这一“古老"的化合物再次焕发出生机。

在国家越来越重视医药创新的当下,这些不断涌现的新技术,是否是国内医药企业弯道超车的一个机会?在新药物新靶点等领域竞争已然白的当下,我们是否可以分出一些精力,去回顾一些看上去不够“新"的东西?

比如脂质体,当大部分人的目光聚焦于它用于mRNA疫苗的递送时,是否有一些生产使用多年、早已习以为常的药物,可以在它的帮助下或提高药效,或减少不良反应,或增加新的适应症?

再比如蔗糖八硫酸酯盐,它可以用来提高伊立替康脂质体的主动载药效果,延长释药时间,那么用于类似伊立替康的化合物的主动载药,是不是也有可能起到一定的效果?

用新的技术,把老的产品再做一遍。这听起来或许不够新,不够酷。但只要足够实用,只要能帮到广大患者,在笔者看来,就是一件值得去做的事。


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