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PEG化磷脂在免疫脂质体等缓控释制剂中的应用

发布时间:2021-12-27   点击次数:37次
   磷脂用作药用辅料具有乳化、药物增溶的作用,是近些年脂质体、脂肪乳、纳米粒等缓控释药物制剂重要的材料。对磷脂分子进行修饰,可以使这些制剂具备特定条件释放、靶向定位的能力。常用的修饰方法包括:引入聚合物改善制剂的血循环时间、崩解时间;引入免疫因子增强靶向性;引入标记物用以诊断和追踪等。
  聚乙二醇(PEG)是常用的一种改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以进一步修饰,用以连接多肽、核酸等配体,使PEG-磷脂载体具有免疫靶向性,在免疫脂质体等缓控释制剂中的应用是目前靶向药物的研究热点。我们称这一类磷脂为PEG化磷脂。
  作为药用辅料PEG化磷脂是指可赋予药剂靶向性、智能性等特殊性能的磷脂,一种改善磷脂性能的聚合物,而且其末端可以进一步修饰,用以连接多肽、核酸等配体,使PEG化磷脂载体具有免疫靶向性,在免疫脂质体等缓控释制剂中的应用。
  PEG化磷脂应用长循环脂质体
  血液循环中的脂质体会被单核吞噬细胞系统MPS作为异物识别并吞噬清除。PEG修饰的脂质体在脂质体表面形成一层聚乙二醇凝胶状水化膜构像云。一方面可以抑制血浆蛋白的吸附降低MPS对脂质体的亲和力,增强缓释作用;另一方面掩盖疏水性位点降低识别避免被免疫系统识别和吞噬,从而起到了长循环的作用。
  普通制剂半衰期5-10分钟,而PEG修饰的脂质体动力学行为和组织分布会发生改变。半衰期延长可达100倍,清除速率可降低至1/1400,分布容积可降低至1/200,结合EPR效应可实现肿瘤的被动靶向作用。
  EPR效应指的是高渗透长滞留效应是指一些特定大小的大分子物质,如脂质体纳米粒以及一些大分子药物,更容易渗透进入肿瘤组织并长期滞留的现象。
  正常组织之间细胞联系紧密。而肿瘤组织尤其是肿瘤达到150-200微米大小时,因高度依赖于肿瘤血管的养料和氧气供应新生成的肿瘤血管内皮细胞间隙较大,缺少血管壁平滑基层血管紧张素受体功能缺失。
  另外肿瘤组织也缺少淋巴管致使淋巴液回流受组这两者造成了大分子物质可以方便地穿过血管壁在肿瘤组织富集。
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