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mRNA-LNP需要哪些非脂质药用辅料

更新时间:2023-08-16   点击次数:279次

在以脂质纳米颗粒 (LNP) 为递送系统的核酸药物和疫苗(如新冠mRNA疫苗)中,zui受关注的辅料是构成LNP的脂质组分,包括可电离脂质,PEG化脂质,结构磷脂和辅助脂质等。

 

脂质组分对mRNA-LNP的稳定性和递送至关重要,此前艾伟拓产品团队已围绕相关脂质辅料进行过全面深入的分析,而在LNP之外,非脂质的药用辅料对mRNA-LNP的制剂稳定性也起着至关重要的作用,从而影响mRNA药物的研发生产、储存运输与用药成本。伟拓产品团队为您分享非脂质药用辅料对mRNA-LNP制剂的影响。

 

mRNA-LNP需要哪些非脂质药用辅料

用于制备mRNA-LNP的非脂类辅料主要包括溶剂、缓冲盐、冷冻/冻干保护剂等。总的来说,这些药用辅料的作用是在初始混合和LNP颗粒形成期间控制体系pH值,并确保制剂储存时的稳定性。

快速混合是脂质纳米颗粒- mRNA制剂的主要技术:乙醇相 (脂质成分) 和水相 (mRNA分子,通常在乙酸盐或柠檬酸盐缓冲液中) 在特定条件下 (pH和流速) 混合,然后通过超滤去除有机溶剂和残留成分。

mRNA-LNP制剂一般使用更接近生理环境的缓冲液配制,通常使用Tris或磷酸盐缓冲体系,并添加氯化钠或KCL等盐以调节离子强度。目前已获批上市的mRNA疫苗制剂处方中均使用Tris/Tris-HCl缓冲体系,这可能与磷酸盐缓冲体系在低温冷冻条件下易发生pH值偏移以及阳离子脂质氧化产生醛基有关。

此外,mRNA-LNP制剂的存储条件 (如水溶液冷藏、冷冻或冻干粉) 也必须仔细考虑,因为它们会影响mRNA-LNP制剂的长期稳定性。糖类保护剂(如蔗糖或海藻糖)在提升mRNA-LNP制剂的长期稳定性方面发挥着重要作用。