DPPC：“肺部通行证”，吸入制剂的关键密码

吸入给药因其非侵入性、起效迅速及可实现局部/全身治疗等优势，在呼吸系统疾病及神经系统疾病的治疗中展现出重要的应用价值。在吸入给药系统的开发中，辅料的选择往往是其中非常重要的一环。2018年12月，美国FDA批准了INBRIJA®（左旋多巴吸入粉）的上市许可，该产品为帕金森病患者OFF期的急性治疗提供了一种新型吸入递送方案。该制剂的核心辅料成分为DPPC与氯化钠，其中DPPC在其中发挥了关键的赋形作用。同年，FDA还批准了一款ARIKAYCE®（阿米卡星脂质体吸入混悬液），用于鸟分枝杆菌引起的非结核性分支杆菌肺病，DPPC是其构成脂质体磷脂双层膜的主要成分。



1 DPPC的核心优势——为什么它是“肺部通行证"

DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）是一种内源性物质，是人体肺表面活性物质的主要组成，约占60%以上。其分布于肺泡液体分子层表面，具有降低肺泡表面张力的作用，能维持大小肺泡容量的相对稳定，阻止肺泡毛细血管中液体向肺泡内滤出。也正是因为DPPC是我们身体本身就有的物质，用它构建吸入递送系统就有了天然的安全优势。



作为肺表面活性物质的关键磷脂成分，DPPC天然具备以下特性：

· 肺部识别：能够被肺部组织自然识别和接纳

· 快速代谢：被机体自然代谢，无累积风险

· 免疫原性低：不易引发不必要的免疫反应



2 DPPC的核心作用机制

2.1 表面活性剂——优化肺部沉积

DPPC具有降低表面张力的能力，作为干粉赋形剂时，改善多孔颗粒的物理特性和流动性能，帮助药物在气流中更好地分散，提高药物在肺泡区域的沉积比例。同时，作为脂质体结构成分，DPPC可以起到稳定脂质体双层膜结构，防止药物泄漏，帮助药物在肺泡巨噬细胞中持续释放的作用。



2.2 肺部靶向能力——自然定位机制

DPPC凭借内源性特性，能够帮助药物实现肺部精准递送：

· INBRIJA：帮助左旋多巴干粉沉积于肺泡区，直接进入血液循环，实现快速起效

· ARIKAYCE：帮助脂质体被肺泡巨噬细胞摄取，将阿米卡星直接递送至MAC感染部位



3 应用案例

3.1 INBRIJA® —— DPPC作为干粉赋形剂

通用名：左旋多巴吸入粉 (levodopa inhalation powder)

适应症：用于接受卡比多巴/左旋多巴治疗的帕金森患者OFF期的间歇性治疗

活性成分：左旋多巴

上市时间：2018年12月-FDA，2019年9月-EMA

原研企业：MERZ

非活性成分：DPPC、NaCl

DPPC的作用：改善粉末流动性、降低表面张力、促进肺泡沉积



3.2 ARIKAYCE® —— DPPC作为脂质体结构成分

通用名：阿米卡星脂质体吸入混悬液 (amikacin liposome inhalation suspension)

适应症：用于治疗成人鸟分枝杆菌复合体（MAC）肺部疾病

活性成分：硫酸阿米卡星

上市时间：2018年9月-FDA，2020年10月-EMA

原研企业：Insmed

非活性成分：胆固醇、DPPC、NaCl、NaOH、注射用水

DPPC的作用：脂质体结构支撑、包裹药物、保护活性成分、持续释放





可以看到， DPPC作为干粉的表面赋形剂，或脂质体的结构组成成分，其核心的表面活性功能和生物相容性都使得DPPC是吸入制剂领域一款高安全性、高功能性的辅料。随着吸入技术的持续创新，DPPC凭借其生物学优势和丰富的临床证据，有望在更多吸入递送系统中扮演重要角色，为患者提供更高效、更安全的治疗选择。



AVT DPPC 产品信息

中文名称：二棕榈酰磷脂酰胆碱（供注射用）

英文名称： 1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

化学名称： 1,2-二棕榈酰-SN-甘油-3-磷酸胆碱

分子式：C40H80NO8P

CAS：63-89-8

EINECS：220-530-8

生产商：日本精化株式会社（NFC）

级别：药用注射级

备案登记号：F20180000192

DMF备案号：19820

国内代理商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司