原位凝胶立项开发思路——种属间相关性&动物PK研究的细节把控

在产品开发过程中，我们一定要关注种间的差别。举几个案例，第一个是Perseris案例，左边是比格犬数据，右边是人源数据，我们可以从多个维度进行对比分析。

第一个维度是释药周期的总长度。从总长度来看，比格犬大概能释放80多天，体内仍有药物浓度。人体数据同样接近，换算下来大概也是80多天的作用时长，二者的释放周期是比较接近的，这是二者的相同点。

第二个维度是释放峰型差异。二者的释放曲线规律相似，都会出现前期初始峰、中间释放峰、后期缓释峰的三段式结构。但是峰值高度存在种间差异，比格犬的初始峰浓度更高，而人体的初始峰浓度更低，后期缓释峰浓度最高，这是我们在研究中需要重点考量的种间差异。

Perseris这类产品，属于难溶性药物原位凝胶类型。而针对亲水性药物，Eligard是比较关键的案例，其成分属于亮丙瑞林多肽类药物。这类药物在比格犬和人体内的表现相似度很高，人体数据主要分为PK效果和PD效果两层含义。

从PK效果曲线来看，人体给药后只会出现一个初始峰，随后药物缓慢释放，在一周多的时间点会小幅出现一个次级释放峰。比格犬体内的表现和人体高度相似，同样先出现初始峰，药物浓度快速下降，在第21天会出现一个小型释放峰，且给药第二天之后，药物累积效果不再明显，人体也呈现出一致的规律。

基于以上种间数据差异，我们再梳理动物研究阶段的核心注意事项。在开展动物PK考察实验时，有几个关键要点必须重点关注：首先是血药PK核心指标，重点观测药物的整体总释放周期；其次是注射部位的药物残留情况；再者必须核查产品是否存在药物倾泻风险，这是缓控释剂研发的必检项目；最后需要全面评估药物的局部刺激性、局部安全性以及整体系统安全性。以上都是前期开展动物PK研究时，必须重点把控的核心要点。

艾伟拓提供原位凝胶关键辅料供应及特殊辅料定制服务，目前已有多款原位凝胶用辅料产品正在进行CDE登记。同时，艾伟拓产品团队可提供原位凝胶制剂分析及产品介绍等技术宣讲服务。
艾伟拓原位凝胶用辅料产品列表：

二油酸甘油酯，GDO，CAS号：25637-84-7，分子式：C₃₉H₇₂O_O5
聚原酸酯，POE，分子量可定制（6000 – 12000）        
三乙酸甘油酯，CAS号：102-76-1，分子式：C₉H₁₄O_O6
乙酸异丁酸蔗糖酯，SAIB，CAS号：126-13-6，分子式：C₄₀H₆₂O₁₉
聚乳酸乙醇酸，PLGA（50:50，75:25，85:15），可按需定制
嵌段共聚物，mPEG-PLA，PLA-mPEG-PLA，可按需定制