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长循环脂质DMG-PEG2000的应用优势是什么?

发布时间:2021-05-24   点击次数:131次

随着mRNA疫苗的火热研制,DMG-PEG2000这款脂质体逐渐走入大家的视野,但很多人只知道DMG-PEG2000DSPE-mPEG2000一样具有长循环作用且基因转染效果更好,却并不了解背后的具体原理。

本篇文章就让AVT小编带大家了解一下以DMG-PEG2000为dai表的新型PEG化脂质的应用优势吧!

 

| 中文名称:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司      

| CAS号:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 应用:阳离子脂质体

| 性状:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:约2509.2

| 保存条件:-20℃

| 注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

 

            

从结构式上就能看出,该材料是通过PEG化修饰了一种短链脂质,C14比常见的DSPE-mPEG2000的C18链短得多,这样zui直接的结果就是脂质“锚”嵌插入脂质膜较“浅”,在体循环过程中较易脱落。而这一设计zui大的优势是解决了“PEG-dilemma”

 

 PEG-dilemma 主要有三点:

1、 PEG链的空间位阻作用屏蔽脂质体与细胞膜间的相互作用,抑zhi靶细胞对脂质体的摄取;

 

2、 屏蔽脂质体与内涵体膜间的相互作用,妨碍 “内涵体逃逸”,导致 RNA被降解无法顺利进入细胞质;

3、 多次注射 PEG 化脂质体诱发免疫反应,引起加速血液qin除(ABC)现象。一般的解决办法有:降低脂质体表面 PEG 的密度;使用可断裂的 PEG-脂质间linker,如酯键、腙键、肽键;使用短链脂质,如采用C14脂质锚定较C18更易于 PEG 从粒子表面解离。另外,DMG-PEG2000的短链(肉豆蔻酸,C14)比长链(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂质体与细胞间的相互作用及吸附ApoE的能力,获得好的细胞基因沉默效果。

 

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送的关键也是难点,药效高低与其直接相关。使用含有短烷基链的聚乙二醇脂质,可在实现体内逃逸的同时快速解离,以此对抗PEG化造成的“内涵体逃逸”失败现象。这也是为何DSPE-mPEG2000在化药脂质体中常用而核酸类脂质体药物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表达水平更高、药效

 

基于这样的考虑还开发了很多新PEG化脂质,如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根据需要选用。

 

 

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