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阳离子纳米脂质体介导基因转移其可能的机理是?

发布时间:2021-07-12   点击次数:86次

截至目前为止关于纳米脂质体-基因复合物被细胞摄取的机理及复合物在细胞内的转运过程尚未完全阐明。自1987年应用阳离子纳米脂质体转移基因取得成功以来已经过去了34年,有关于阳离子纳米脂质体介导基因转移的研究虽然取得了一系列的进展,但还未完全阐明,但其可能的机理是:


其可能的机理是:

首先,阳离子纳米脂质体与带负电的基因通过静电作用形成纳米脂质体-基因复合物,此复合物因阳离子纳米脂质体的过剩而带正电;带正电的纳米脂质体-DNA复合物由于静电作用吸附于带负电的细胞表面,然后通过与细胞膜融合或细胞的内吞作用进入靶细胞。在细胞内,阳离子纳米脂质体-基因复合物发生分离,基因进一步被转运到细胞核内,并在细胞核内转录和翻译,产生目的基因编码的蛋白质。

阳离子脂质体可用于介导许多组织细胞的基因转移,既可转染体外培养细胞,也可转染体内组织细胞。DC-Chol/DOPE脂质体和DMRIE/DOPE脂质体在美国和英国已用于基因zhi疗的临床试验。目前阳离子纳米脂质体-DNA复合物的实际应用课题主要有肿liu、神经系统疾病、肺部和呼吸道疾病、炎症等方面。

1  肿liu方面的应用

阳离子纳米脂质体已用于介导肿liu的基因zhi疗,动物实验或临床实验都取得了一定的效果。

2  肺部和呼吸道疾病中的应用

肺有一个很大的上皮表面,在阳离子纳米脂质体体内基因转移过程中,肺是目的基因表达水平较高的靶qi官。气管内滴注或气雾剂给药可绕过内皮屏障,使基因与呼吸道上皮细胞直接接触,转移给靶细胞。以肺与呼吸道为目标的基因zhi疗逐步引起了人们的重视。

| 中文名称:DLin-MC3-DMA

| 商品名:DLin-MC3-DMA

| 化学名称:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate

| 分子式:C43H79NO2

| 生产商/manufacturer艾伟拓(上海)医药科技有限公司/ AVT (Shanghai) Pharmaceutical Tech Co,. Ltd.

| CAS号:1224606-06-7

| 用途:阳离子脂质体

| 性状:无色至淡黄色油状液体

| 纯度:98%

| 溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。

| 分子量:642.09

| 保存条件:-20℃

| 注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

| 货号:002006

 

| 中文名称:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化学名称:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司      

| CAS号:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 用途:阳离子脂质体

| 性状:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:约2509.2

| 保存条件:-20℃

| 注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

| 货号:002005

 

| 中文名称:DOTAP

| 商品名:DOTAP

| 分子式:C42H80NO4Cl    

| CAS号:132172-61-3

| 级别:药用试剂级别

| 用途:阳离子脂质体

| 结构式:          

| 性状:白色固体

| 纯度:99%

| 分子量:698.56

| 熔点:35~38℃

| 保存条件:-20±5℃,遮光密闭

| 注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

| 货号:002002

 

| 中文名称:DC胆固醇 (供注射用)

| 商品名:DC-CHOL

| 化学名称:3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)氨基甲酰基]胆固醇盐酸盐

| 英文化学名称:DC-CHOL

| 生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司

| CAS号:166023-21-8

| 级别:试剂级

| 分子式:C32H57ClN2O2   

| 性状:白色粉末

| 纯度:>98%

| 溶解性:可溶于水(部分混溶),易溶于甲醇、乙醇、氯仿、DMSO。

| 分子量:537.26

| 用途:脂质体

| 保存条件:-20℃

| 货号:002003

 

| 产品名称:DODMA

| 化学名称:1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷

| 英文通用名称:DODMA

| CAS号:104162-47-2

| 级别:试剂

| 分子量:620.1

| 分子式:C41H81NO2

| 产品特性:黄色澄清液体

| 保存条件:-20±5℃,遮光密闭 

| 货号:002001

 

| 产品名称:DOP-DEDA

| 商品名:DOP-DEDA

| 分子式:C43H50N2O8P

| 用途:阳离子脂质材料

| 性状:白色粉末

| 分子量:787.12

| 保存条件:-20℃

| 注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触

| 货号:002004

 

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