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脂质体在炎性肠病中的应用

更新时间:2023-07-11   点击次数:503次

1995Doxil进入临床使用以来,目前市场上有许多纳米药物产品,在各种疾病中得到应用。脂质体特定的脂质、蛋白、miRNA等成分,被巨噬细胞所吸收后,可通过某种特殊的机制发挥相应的生物学功能,从而对疾病的发生、发展起到影响。

  一项研究作者制备了具有炎性巨噬细胞靶向作用的载广藿香醇脂质体(LF-lipo),构建了乳铁蛋白修饰脂质体,包载具有**活性的广藿香醇,靶向M1型巨噬细胞递药,促使其向**表型转化(M2),减少促炎型细胞因子的产生。

  作者通过荧光共定位实验对脂质体在M1型巨噬细胞中的摄取进行定性考察。荧光共定位的图片显示,LF-lipoLipo均能被M1型巨噬细胞摄取,但LF-lipo在细胞中的摄取明显多于Lipo(图1),这同样表明乳铁蛋白修饰后的脂质体可以增强M1巨噬细胞的摄取。上述定性结果与定量结果一致,证明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬细胞摄取,乳铁蛋白发挥了靶向作用,使炎症性肠病的病情得到改善,对结肠炎具有较好的**作用。


  另一项实验,作者通过加热超氧化物歧化酶(SOD)使其自组装形成超氧化物歧化酶纳米颗粒(记作ΔSOD),再采用逆向蒸发法制备ΔSOD脂质体(记作L-ΔSOD)。如图所示,正常组结肠组织呈均匀细长状,肠壁细腻光滑有弹性,无充血肿胀现象;模型组的结肠充血肿胀,肉眼可见肠内含血性不成形的粪便内容物;样品组的结肠组织形态相比于模型组均有不同程度的好转,充血肿胀大幅减轻,肠壁质地恢复且不易断裂,L-ΔSOD组结肠已接近正常结肠组织形态。

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L-ΔSOD干预后UC小鼠结肠组织切片染色观察结果如图3所示,正常组小鼠结肠的黏膜上皮细胞结构完整,无肿胀现象,隐窝结构规则,肠绒毛结构完整,杯状细胞含量高。模型组小鼠结肠糜烂,腺体结构破损,隐窝结构呈不规则状态,肠绒毛变形破损,杯状细胞缺失,伴有大量炎症细胞浸润。与模型组相比,ΔSOD组与L-ΔSOD组修复效果更加明显,结肠表现和正常组相似。

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小鼠结肠组织病理切片HE染色结果(200X

  结果显示,与阳性对照组和模型组相比,L-ΔSOD可以**改善溃疡性结肠炎,降低小鼠疾病活动指数评分,恢复小鼠结肠组织状态,增加结肠长度,降低结肠密度和脾脏系数,恢复黏膜上皮完整性。脂质体对ΔSOD有良好的保护作用,使ΔSOD在胃肠道刺激下能保持良好的酶活力。

  脂质体具有保护药物活性、减少药物毒副作用、提高药物利用率等优点,被认为是*有前景和*成熟的纳米靶向给药载体。在炎性肠病的给药中,保护药物免受胃酸的侵蚀,减少益生菌的失活,提高其在肠道中的存活率和定植数量,使药物在不利环境及条件下仍能保持活性,并提高其在所发挥作用的部位的分散性,实现长时间的体内循环,增强药物或活性成分在宿主体内的稳定性,较长时间保留其效应,提高其生物利用度。

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