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不易穿过脂质膜的HEPES更适用于伊立替康脂质体

更新时间:2023-09-14   点击次数:489次

而HEPES作为一种不易穿过生物膜的缓冲对,可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时,不改变内水相酸性pH,非常适用于伊立替康脂质体。

上述内外水相pH差异的问题,在EMA审评报告讨论部分也有体现。EMA审评报告中提到,伊立替康脂质体药物开发的重点是:

  1. 选择用于活性药物负载的最佳抗衡离子

  2. 选择 DSPC 与脂质膜的胆固醇成分的最佳比例,这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中

  3. 选择脂质体双层的 MPEG-2000-DSPE 组分,其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集

  4. 选择能够保持最佳pH范围的适当缓冲液输液用浓缩液


将缓冲液的选择单列一条,可见其对伊立替康脂质体制剂的重要程度。


图1 伊立替康脂质体示意图


图2 不同外水相pH下伊立替康脂质体长期储存下溶血-PC的含量变化(样品6为pH7.25,样品1为pH6.5)

五、HEPES相较于其他缓冲体系较为突出的特点


  1. pKa随温度变化非常小,buffer的pH值随温度漂移很小。

  2. 性质稳定,HEPES不会与其他离子发生相互作用,一方面HEPES不会与其他离子发生络合影响其他离子功能,另外一方面其他离子的存在不会影响HEPES的缓冲能力。

  3. 细胞培养基中pH的维持主要依靠培养基中的碳酸氢盐和5%的CO2共同维持,当细胞处于开放环境时,CO2逸散会导致pH快速上升脱离生理pH范围,而添加HEPES缓冲对的培养基则不存在这方面问题。

  4. HEPES不易穿过生物膜,不干扰细胞内的生化反应。


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